2018-523-00US1

Promoteur

Hutchison MediPharma Ltd.

Phase

Phase I

NCT

Lien vers la fiche

Indication

LNH R/R

Description

Étude en ouvert de phase I visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du HMPL-523 chez des patients atteints d’un lymphome en rechute ou réfractaire

Principaux critères d’inclusion

1. Lymphome histologiquement confirmé, y compris lymphome hodgkinien et lymphome non hodgkinien

  • Dans l’étape d’extension de la dose, les types de tumeurs pourront être limités à un ou plusieurs des types de tumeur suivants. Il pourra y avoir environ 10 patients dans chaque cohorte, en fonction des signaux de réponse suggérant l’efficacité, sauf dans 2 cohortes identifiées qui compteront une vingtaine de patients chacune : LLC/LPL, LLC/LPL après exposition à la BTK (n = 20), LCM, LF (Grade 1 à 3a) (n = 20), LZM, MW/LLP, LTP, LBC et/ou LH en rechute ou réfractaires.

2. Patients atteints d’un lymphome en rechute ou réfractaire ayant épuisé toutes les options de traitement approuvées, comme défini ci-dessous :
a. Réfractaires à tout schéma thérapeutique précédent, défini comme une absence de réponse (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) aux
traitements précédents ou la progression dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement précédent.
b. Ne pouvant plus tolérer/supporter la chimiothérapie cytotoxique et/ou le traitement standard/recommandé disponibles. Cas dans lesquels le profil de sécurité d’emploi et les risques de toxicité des autres alternatives de traitement l’emportent largement sur tout bénéfice clinique potentiel.
c. Ne disposant d’aucun traitement standard curatif, ou cas dans lesquels les traitements disponibles ne sont pas raisonnables ni logiques. En particulier,
les patients qui, de l’avis de l’investigateur, tireront un bénéfice d’une nouvelle classe de composés ayant un mécanisme d’action différent.

3. OMS à 0 ou 1.

4. Dans l’étape d’extension de la dose, les patients doivent présenter une maladie mesurable pour une évaluation de la réponse objective, sauf pour les patients atteints d’un LLC et d’une MW/d’un LLP.

REMARQUE : une maladie mesurable pour un LF, LCM, LZM, LTP, LBC, LH ou LPL est définie comme au moins 1 lésion mesurable en deux dimensions
(maladie nodale > 1,5 cm, maladie non nodale > 1 cm dans sa dimension la plus longue par tomodensitométrie)

5. Survie prévue de plus de 24 semaines, déterminée par l’investigateur.

6. Les patients ayant reçu un traitement précédent par tout inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate (SYK) (par ex., fostamatinib) sont éligibles à l’étape 1 d’escalade de dose. Cependant, pendant l’étape 2 d’extension, seuls les patients qui interrompent les inhibiteurs de la SYK pour des raisons autres que la progression de la maladie sont éligibles.

Principaux critères d’exclusion

1. Patients atteints d’un lymphome primitif du système nerveux central.

2. Tout traitement anticancéreux, y compris une chimiothérapie, une hormonothérapie, un traitement biologique, un vaccin ou une radiothérapie, dans les
3 semaines précédant le début du traitement à l’étude.

3. Phytothérapie dans la semaine précédant le début du traitement à l’étude (3 semaines pour le millepertuis).

4. Administration précédente d’une radio-immunothérapie dans les 3 mois précédant le début du traitement à l’étude.

5. Utilisation de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l’enzyme du cytochrome P450 (CYP)3A4 et de substrats du CYP3A4, du CYP2B6 ou du CYP1A2, identifiés comme médicaments ayant une marge thérapeutique étroite, dans les 14 jours précédant le début du traitement à l’étude.

6. Précédente greffe autologue de cellules souches dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude.

7. Précédente greffe allogénique de cellules souches dans les 6 mois précédant le début du traitement à l’étude ou avec toute preuve de maladie du greffon contre l’hôte active ou toute nécessité d’immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le début du traitement à l’étude.

8. Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique, y compris cirrhose, alcoolisme actuel ou infection active connue actuelle par le virus de
l’immunodéficience humaine, le virus de l’hépatite B (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC).

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Henri-Mondor

Investigateur principal

Pr. Corinne HAIOUN

Contact(s)

Bouchra CHAFIQ bouchra.chafiq@aphp.fr

Damien JOUBERT damien.joubert@aphp.fr