BICAR

Promoteur

LYSARC

Phase

Phase II

NCT

Lien vers la fiche

Indication

DLBCL, PMBL, Lymphome à cellules du manteau, LNH indolent transformé ou iLNH R/R post-CAR-T

Description

BIspecific CD3XCD20 Antibody for Relapse/Refractory Lymphomas after CAR T-cells therapy.

Etude multicentrique, nationale, avec 1 bras (Glofitamab + Obinutuzumab) incluant 2 cohortes selon le type de lymphome (DLBCL, PMBL, MCL, t-iNHL, iNHL)

Principaux critères d’inclusion

2 cohortes

1. Patient âgé de plus de 18 ans, sans limite d’âge supérieure, comprenant et parlant la langue officielle du pays et dont l’espérance de vie ≥ 3 mois.

2. Patient acceptant d’être hospitalisé après la première administration de glofitamab et acceptant de respecter les procédures liées au protocole.

3. ECOG égal à 0 ou 1.

4. Patients ayant reçu une thérapie CAR T-cells depuis au moins 1 mois pour un DLBCL, un lymphome de type PMBL, un MCL, t-iNHL ou iNHL et étant R/R

5. Patient n’ayant pas eu au moins une réponse métabolique partielle 1 mois après la perfusion de cellules CAR-T (absence de réponse métabolique, première progression ou première rechute) confirmée par une relecture centralisée du PET-CT.

6. Cohorte 1 : biopsie de rechute après CAR-T confirmant le diagnostic de DLBCL avec expression du CD 20.

7. Présence au moins d’une lésion ganglionnaire ou tumorale mesurable dans 2 dimensions de plus de 1.5cm

8. Absence de symptômes persistants de neurotoxicité ou d’une expérience d’une ancienne neurotoxicité de grade 3 due aux CAR-T.

9. Tout évènement indésirable lié à une précédente thérapie anti-cancéreuse devant être résolu avec un grade inférieur ou égal à 1 (exception : toxicités hématologiques).

10. Bilirubine totale ≤5 x ULN, ASAT et ALAT ≤ 3 x ULN. Neutrophiles ≥ 1.0 G/L, plaquettes ≥ 50 G/L (sans transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédents l’administration d’obinutuzumab), Hémoglobine ≥ 8.0 g/dL (sans transfusion dans les 21 jours précédents l’administration d’obinutuzumab), clairance de la créatinine ≥ 30ml/min (MDRD/Cockroft-Gault).

11. Sérologies VHB, VHC, VIH négatives.

Principaux critères d’exclusion

1. Antécédent de lymphome CD 20 négatif connu.

2. Patient ayant une LLC, un syndrome de Richter ou de Burkitt.

3. Antécédent d’évènements indésirables de type immunologique liés à une précédente immunothérapie :

  • De grade ≥ 3, à l’exception d’une endocrinopathie de grade 3 gérée par une thérapie de substitution.
  • De grade 1-2 non résolus lors des évaluations de sélection après arrêt du traitement

4. Antécédent ou présence de cellules lymphomateuses dans le LCR, ou antécédent d’atteinte du SNC par le lymphome ou lymphome primitif ou de leucoencéphalopathie multifocale progressive.

5. Patient présentant des troubles psychiatriques ou cérébraux.

6. Antécédents de syndrome d’activation macrophagique / lymphohistiocytose hémophagocytaire, de réaction allergique sévère ou d’une réaction anaphylactique à une immunothérapie avec anticorps monoclonaux ou protéines de fusion recombinantes.

7. Infection aigue ou réactivation d’une infection latente bactérienne ou virale, fungique, mycobactérienne ou autre pathogènes, ou n’importe quel autre épisode majeur infectieux nécessitant l’hospitalisation ou un traitement par IV dans les 2 semaines précédant l’inclusion.

8. FEVG < 40% (échographie ou scan MUGA, NYHA de stade III ou IV, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, une arythmie instable ou angor instable.

9. Toute maladie active grave ou toute comorbidité associée, antécédent significatif de maladie hépatique ou de cirrhose, antécédent de cancer (exception, si indemne depuis au moins 3 ans). Antécédent de transplantation d’un organe solide, de greffe de cellules souches allogéniques, autologues dans les 100 jours précédant la perfusion d’obinutuzumab.

10. Patient présentant toute maladie auto-immune non contrôlée ou toute autre maladie, tout dysfonctionnement métabolique ou tout examen clinique ou tout résultat d’analyses biologiques qui entraîne une suspicion de maladie ou d’un état qui contre-indiquerait la prise de tout traitement à l’étude.

11. Antécédent d’usage de drogue et/ou d’alcoolisme dans les 12 mois précédant l’inclusion.

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Henri-Mondor

Investigateur principal

Dr Fabien LE BRAS

Contact(s)

Bouchra CHAFIQ (1ère ligne) : bouchra.chafiq@aphp.fr

Perrine MARGERIN (back-up) : perrine.margerin-ext@aphp.fr