NAVAL-1 (VT3996-202)

Promoteur

Viracta Therapeutics, Inc.

Phase

Phase II

NCT

Lien vers la fiche

Indication

Lymphome EBV+ R/R

Description

Étude ouverte de phase 2 évaluant l’intérêt de l’association Nanatinostat plus Valganciclovir chez les patients avec un lymphome EBV-induit en rechute et/ou réfractaire.

Principaux critères d’inclusion

1. Lymphome EBV+ confirmé par examen histologique (selon la classification de l’OMS de 2016) selon le laboratoire local par EBER-ISH (ou pour le SLPG uniquement, par immunohistochimie du LMP-1) sur un échantillon représentatif de la maladie. Tout degré de positivité pour l’EBER-ISH ou le LMP-1 est considéré comme éligible (c.-à-d. qu’il n’y a pas de valeur seuil pour le % de cellules positives).
* Les cellules tumorales sont EBV+, à l’exception du LTAI, qui est caractérisé par des lymphocytes T néoplasiques EBV-négatifs et des
cellules de lignée B associées à EBV+ (immunophénotypeimmunoblastique/plasmablastique).
– Un échantillon inclus en paraffine et fixé au formol (FFPE) récent doit être disponible pour une revue centralisée rétrospective du diagnostic.
Des blocs de tissu FFPE sont préférables ; si un bloc de tissu n’est pas disponible, au moins 15 lames non colorées ou des sections consécutives
de tissu frais (de 3 à 5 μm d’épaisseur), de préférence accompagnées d’un bloc prélevé par biopsie à l’emporte-pièce, seront acceptées. Les
spécifications concernant l’âge des échantillons tumoraux sont les suivantes :

– Pour les patients présentant tous les autres sous-types de lymphome : de préférence datant de ≤ 6 mois. Pour les échantillons
tumoraux datant de > 6 mois, veuillez consulter le moniteur médical pour discuter de l’éligibilité.

2. Pour les patients non atteints d’ENKTL uniquement : maladie en rechute ou réfractaire* après 2 ou plusieurs traitements systémiques antérieurs à visée curative, avec les spécifications suivantes :
c. Pour le LH : les patients doivent avoir reçu au moins un cycle de chimiothérapie à base d’anthracycline (sauf si contre-indiquée,
auquel cas une alternative acceptée sans anthracycline pour le LH a été administrée). Les patients atteints d’un lymphome
hodgkinien classique en rechute/réfractaire (LHc) doivent avoir échoué ou ne pas être éligibles à un agent anti-PD-1 (par ex.
pembrolizumab, nivolumab) et à un traitement dirigé contre CD30 (c.-à-d. brentuximab védotin).
* Les patients sont considérés comme atteints d’une maladie réfractaire s’ils n’ont présenté aucune réponse (c.-à-d. aucune RC ou RP), ou une réponse durant < 6 mois à un traitement systémique antérieur.

3. Les patients atteints du VIH-L doivent satisfaire aux critères d’inclusion suivants :
a. Être actuellement sous traitement antirétroviral (ARV) stable.
b. Être observant vis-à-vis du traitement ARV et du suivi selon l’investigateur.
c. Ne présenter aucune preuve d’aggravation de la charge virale du VIH (évaluée par réaction en chaîne par polymérase quantitative
[qPCR] du VIH)
d. Numération CD4 > 50 cellules/mm3

4. Absence de traitement disponible de l’avis de l’investigateur.

5. Ne pas être éligible à une chimiothérapie à haute dose avec greffe allogénique/autologue de cellules souches ou traitement par CAR-T au
moment de l’entrée dans l’étude.

6. Présence d’au moins une lésion bidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) :
diamètre le plus long (LDi) > 1,5 cm pour une lésion ganglionnaire ; LDi> 1,0 cm pour une lésion extraganglionnaire dans les 28 jours précédant le
début du traitement.

7. Être capable de fournir une biopsie au trocart ou une biopsie exérèse des ganglions lymphatiques pour l’analyse des biomarqueurs à partir d’une biopsie archivée ou nouvellement obtenue à la sélection.

8. Indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

Principaux critères d’exclusion

1. Présence ou antécédents d’atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome.

2. Traitement anticancéreux systémique dans les 21 jours précédant l’administration du jour 1 du cycle 1.

3. Agents à base d’anticorps (anticancéreux) dans les 28 jours précédant l’administration du jour 1 du cycle 1.

4. Moins de 14 jours depuis la radiothérapie antérieure du centre local.

5. Moins de 60 jours depuis la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ou d’organes solides antérieure.

6. Moins de 21 jours depuis le traitement antérieur par CAR-T (tout EI doit être de grade 1 ou inférieur pour que le patient soit éligible à l’inclusion).

7. Moins de 90 jours depuis la greffe allogénique antérieure.

8. Avoir reçu des corticoïdes systémiques au cours de la dernière semaine précédant le jour 1 du cycle 1, sauf s’ils sont administrés à une dose
équivalente à ≤ 20 mg/jour de prednisone.

9. Pour les receveurs d’une GCSH allogénique antérieure : Administration d’immunosuppresseurs systémiques en prophylaxie ou en traitement de la maladie du greffon contre l’hôte (GvH).

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Henri-Mondor

Investigateur principal

Dr David SIBON

Contact(s)

ARC principal : Noémie SIROT noemie.sirot@aphp.fr

ARC back-up : Perrine MARGERIN perrine.margerin-ext@aphp.fr