OPTIMABI

Promoteur

APHP

Phase

Phase II

NCT

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Indication

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Description

Étude d’escalade de dose intra-individuelle de l’acétate d’abiratérone en fonction de sa concentration plasmatique chez les patients présentant un cancer de prostate métastatique résistant à la castration.

Etape 1 :

  • Incidence de la sous-exposition à l’ABI durant les 3 premiers mois de traitement chez les patients traités à la dose standard (1000 mg/j) et identification des facteurs de variation inter- et intra-individuelle des taux plasmatiques d’ABI.
  • Evaluation de l’adhérence au traitement par ABI et corrélation avec la concentration moyenne d’ABI.
  • Survie sans progression et corrélation avec une sousexposition à l’ABI.

 

Etape 2 :

  • Taux de réponse sur le PSA.
  • Survie sans progression.
  • Tolérance de l’ABI à la dose de 2000 mg/j.

Principaux critères d’inclusion

Etape 1 :
1. Adénocarcinome de prostate histologiquement prouvé.

2. Présence de métastases osseuses, des tissus mous ou des viscères détectées par TEPscan, IRM ou une scintigraphie osseuse.

3. Progression tumorale établie selon l’évolution du taux de PSA, CT scan, IRM ou scintigraphie osseuse selon les critères du PCGW3.

4. Patient avec peu ou pas de symptômes (pas de traitement opioïde pris en continu).

5. Castration effective confirmée par un dosage plasmatique de testostérone < 50 ng/dL.

6. Indice de performance de l’OMS : 0-2.

7. Espérance de vie > 3 mois.

8. Critères biologiques dans les 14 jours précédant l’inclusion :

  • SGPT et SGOT < 3 fois la valeur supérieure de la normale
  • Kaliémie > 3 mM.

Etape 2 :

1. Patients recevant de l’ABI 1000 mg/j dans l’étape 1 depuis au moins 2 mois.

2. Au moins 2 mesures du taux plasmatique de l’ABI disponibles dans les 3 premiers mois de traitement.

3. Concentration d’ABI moyenne < 8,5 ng/mL.

4. Progression tumorale selon les critères du PCWG3 dans les 28 semaines suivant le début de l’ABI dans l’étape 1 (en accord avec les critères du PCWG3 de progression à l’inclusion dans une étude, l’augmentation isolée du PSA sera acceptée).

5. L’inclusion à l’étape 2 doit survenir dans les 2 mois suivant la première constatation de la progression tumorale à l’étape 1.

 

Principaux critères d’exclusion

Etape 1 :
1. Carcinome pur à petites cellules ou histologie neuroendocrine prédominante.

2. Métastases cérébrales ou leptoméningées confirmées.

3. Traitement préalable par docetaxel ou toute autre thérapeutique anticancéreuse en phase de résistance à la castration (le docetaxel en phase d’hormono-sensibilité est autorisé).

4. Traitement préalable par ABI ou tout autre inhibiteur de la 17 B hydroxylase ou enzalutamide.

5. Traitement par un anti-androgène de première génération dans les 4 semaines précédant le screening.

6. Co-morbidités :

  • hypersensibilité au galactose, déficit en Lapp lactase.
  • cirrhose Child-Pugh B ou C
  • hépatite virale active ou symptomatique
  • insuffisance cardiaque de stade NYHA III ou IV
  • arythmie cardiaque, insuffisance cardiaque stade NYHA II, cardiopathie ischémique, hypertension artérielle non contrôlée, sauf si la fraction d’éjection du ventricule G est > 50%.

7. Patients avec une fraction d’éjection du ventricule G <50%.

Etape 2 :

1. Toxicité de l’ABI de grade 3-4. En cas de persistance d’une toxicité de grade 2, l’inclusion dans l’étape 2 devra être discutée au cas par cas avec l’investigateur coordinateur.

2. Tous les critères de non-inclusion à l’étape 1 s’appliquent.

3. Patients qui ne prennent pas le traitement par ABI de façon quotidienne selon l’opinion de l’investigateur.

4. Patient présentant une évolution symptomatique de sa pathologie tumorale ou une progression viscérale qui constitueraient une indication à débuter immédiatement une chimiothérapie selon l’avis de l’investigateur.

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Pitié-Salpêtrière / Tenon

Investigateur principal

Pitié-Salpêtrière : ​Dr Luca CAMPEDEL

Tenon : Dr Ahmed KHALIL

Contact(s)

Pitié-Salpêtrière :

psl-recherche-oncomed@aphp.fr

Tenon :

Daniélé GRAZZIOTIN-SOARES daniele.grazziotin-soares@aphp.fr