R1979-ONC-1625

Promoteur

Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Phase

Phase II

Indication

LNH à cellules B R/R

Description

Etude en ouvert visant à évaluer l’activité anti-tumorale et la sécurité d’emploi du REGN1979, un anticorps bi-spécifique anti-CD20 x anti-CD3 chez des patients atteints d’un lymphome non-hodgkinien à cellules B en rechute ou réfractaire.

L’étude comporte 5 cohortes :

  • Cohorte LF de grade 1 à 3a : patients atteints d’un LF ayant fait une rechute après, ou réfractaires à, au moins 2 lignes de traitement systémique préalables, dont un anticorps anti-CD20 et un agent alkylant. Une réponse réfractaire au traitement préalable est définie comme étant l’absence de réponse à un schéma thérapeutique standard ou une réponse qui dure ≤ 6 mois.
  • Cohorte LDGCB : patients atteints d’un LDGCB ayant fait une rechute après, ou réfractaires à, au moins 2 lignes de traitement systémique préalables.
  • Cohorte LCM après traitement par inhibiteur BTK : patients atteints d’un LCM ayant fait une rechute après, ou réfractaires à, un traitement par inhibiteur BTK. Les patients ayant fait une rechute après, ou réfractaires à, un traitement systémique préalable, ou les patients qui ont démontré une intolérance au traitement par inhibiteurs BTK et qui ont progressé après un autre traitement systémique sont également éligibles à l’inclusion.
  • Cohorte LZM : patients atteints d’un LZM ayant fait une rechute après ou réfractaires à, au moins 1 ligne de traitement systémique préalable.
  • Cohorte des autres sous-types du LNH-B : patients atteints d’autres sous-types du LNH-B (excepté la MW) ayant fait une rechute après ou réfractaires à, au moins 2 lignes de traitement systémique préalable.

Principaux critères d’inclusion

1. Age de 18 ans ou plus.

2. Biopsie centralisée au screening pour les 5 cohortes.

3. Pour la cohorte LF grade 1-3a uniquement : confirmation histopathologique centralisée obligatoire  pour démarrer le traitement.

4. Patients avec LF de grade 3b éligibles mais dans la cohorte « autres LNH B ».

5. Au moins 1 lésion nodale mesurable bi-dimensionnelle ≥ 1.5 cm dans le plus grand diamètre transversal et documenté par TDM ou IRM.

6. Clairance de la créatinine selon Cockcroft and Gault ≥ 50 ml/min ou créatinine ≤ 1.5N.

7. Les patients doivent accepter de subir une biopsie au screening ou de fournir la plus récente biopsie tumorale archivée.

Principaux critères d’exclusion

1. Antécédents de lymphome du système nerveux central (primaire ou métastatique).

2. Traitement antérieur par un bi-spécifique anti CD20-anti CD3.

3. Traitement antérieur par CAR-T cells.

4. Antécédent de greffe allogénique de cellules souches.

5. Traitement systémique dans les 5 demi-vies ou dans les 28 jours avant la 1ère administration du médicament à l’étude, la plus courte des 2.

6. Fraction d’éjection ventriculaire < 40%.

7. Traitement systémique continu par corticoïdes avec plus de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent dans les 72h avant le début du traitement à l’étude.

8. Antécédents de maladie neurodégénérative ou de troubles neurologiques. Les patients avec antécédents d’AVC dans les 12 mois avant le début de traitement à l’étude seront exclus.

État de l'essai

Fermé aux inclusions mais réouverture prochaine

Site(s)

Henri-Mondor / Pitié-Salpêtrière

Investigateur principal

Henri-Mondor :

Pr. Corinne HAIOUN

Contact(s)

Henri-Mondor :

Antoine ALLAIN (1ère ligne) : antoine.allain@aphp.fr

Bouchra CHAFIQ (back-up) : bouchra.chafiq@aphp.fr