FT21-02

Promoteur

FORMA Therapeutics

Phase

Phase II

NCT

Lien vers la fiche

Indication

Syndrome myélodysplasique avec mutation IDH1

Description

Étude multicentrique de phase 1/2, en ouvert, conçue pour évaluer le FT-2102 en agent unique et en association avec l’azacitidine ou la cytarabine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou d’un syndrome myélodysplasique avec mutation IDH1.

Principaux critères d’inclusion

1. Patients atteints d’une LAM pathologiquement confirmée (sauf leucémie promyélocytaire aiguë avec translocation t(15 ; 17) ou d’un SMD de risque intermédiaire, élevé ou très élevé, tel que défini selon les critères de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) ou du nouveau système international de classification pronostique (Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R), porteurs de mutations IDH1-R132 et remplissant l’un des critères suivants basés sur la cohorte de traitement :

  • Cohorte 1 en phase 2 (agent unique) uniquement : LMA ER/R au traitement standard.
  • Cohorte 2 en phase 2 (agent unique) uniquement : patients atteints de LMA en RC/RCi morphologique après un traitement précédent (+/- GCSH) avec mutation IDH1-R132 résiduelle (≥ 0,01 %) détectée dans la moelle osseuse.
  • Cohorte 3 en phase 2 (agent unique) uniquement : patients atteints de LMA/SMD ER/R ayant précédemment reçu un traitement par un inhibiteur d’IDH1 ET pour lesquels les traitements standards sont contre-indiqués.
  • Cohorte 4 en phase 2 (FT-2102 + azacitidine) uniquement : patients âgés de < 60 ans atteints de LMA/SMD ER/R naïfs de traitement hypométhylant antérieur ET de traitement par un inhibiteur d’IDH1.
  • Cohorte 5 en phase 2 (FT-2102 + azacitidine) uniquement : patients atteints de LMA/SMD ER/R ayant affiché une réponse inadéquate ou une progression durant le traitement par un agent hypométhylant antérieur.
  • Cohorte 6 en phase 2 (FT-2102 + azacitidine) uniquement : patients atteints de LMA/SMD ER/R ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur d’IDH1 en tant qu’agent unique comme dernier traitement avant l’inclusion dans l’étude.
  • Cohorte 7 en phase 2 (agent unique) uniquement : patients atteints de LMA naïfs de traitement pour lesquels les traitements standards sont contre-indiqués.
  • Cohorte 8 en phase 2 (FT-2102 + azacitidine) uniquement : patients atteints de LMA naïfs de traitement et candidats à un traitement de première ligne par l’azacitidine.
    Remarque pour la cohorte 7 en phase 2 et la cohorte 8 en phase 2 : les patients naïfs de traitement sont définis comme n’ayant reçu aucun traitement précédent pour la LMA. Les patients pourront avoir reçu un traitement précédent pour une autre hémopathie maligne.

2. Les patients doivent présenter une maladie à mutation génétique IDH1-R132 documentée, telle qu’évaluée par le centre.

3. Patients doivent avoir au moins 18 ans.

4. Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2.

5. Pas d’antécédents d’allogreffe d’organe solide.

6. Cohortes 1 à 8 en phase 2 (AU et association) uniquement : un prélèvement de sang périphérique et une ponction de moelle osseuse avant traitement doivent être disponibles en vue de la confirmation centrale rétrospective de la mutation IDH1-R132.
Remarque : la confirmation centrale de la mutation IDH1-R132 n’est pas requise pour l’inclusion dans l’étude.

Principaux critères d’exclusion

1. Pour les cohortes 1, 4, 5, 7 et 8 de phase 2, uniquement : les patients ayant reçu un traitement ciblant l’IDH1 sont exclus.

2. Pour les cohortes 1 à 3 et 7 de phase 2 avec agent unique uniquement : les patients porteurs d’une mutation IDH2 détectée à la référence ou ayant des antécédents de traitement par un inhibiteur d’IDH2m sont exclus.

3. Antécédents de tumeur maligne sauf si la maladie est absente depuis ≥ 12 mois ou est considérée comme chirurgicalement résolue ; les patients atteints de cancers cutanés non mélaniques ou de carcinomes in situ sont éligibles, indépendamment du délai depuis le diagnostic (ce qui inclut les diagnostics concomitants).

4. Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou une tumeur à un autre endroit (p. ex. compression de la moelle épinière, autre masse compressive, lésion douloureuse non contrôlée, fracture osseuse, etc.) nécessitant une intervention thérapeutique d’urgence, des soins palliatifs, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie.

5. Patients ayant reçu une GCSH allogénique s’ils remplissent l’un des critères suivants : < 100 jours depuis la GCSH allogénique ; maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l’hôte (MGCH) ou patients recevant un traitement immunosuppresseur à visée thérapeutique ou prophylactique contre la MGCH.
Remarque : les doses quotidiennes < 20 mg de méthylprednisolone (ou son équivalent) ne constituent pas un critère d’exclusion.

6. Traitement par radiothérapie ou intervention chirurgicale lourde (nécessitant une anesthésie générale) dans le mois précédant l’administration du médicament dans l’étude.

7. Traitement par chimiothérapie ou par un agent thérapeutique anticancéreux à petites molécules dans les 5 demi-vies de l’agent ou dans les 21 jours si la demi-vie n’est pas connue. Les patients admis à nouveau dans la cohorte 6 après une rechute/progression dans la cohorte 1 sont exemptés de cette exigence de période sans traitement (c’est-à-dire qu’ils peuvent continuer le traitement par FT-2102 jusqu’à leur nouvelle admission).

8. Traitement par un anticorps thérapeutique anticancéreux moins de 4 semaines avant la première dose de produit à l’étude.

9. Patients qui n’arrivent pas à avaler des médicaments par voie orale ou patients présentant des affections gastro-intestinales (p. ex., malabsorption, résection, etc.) qui compromettraient l’absorption intestinale selon l’investigateur.

10. Traitement concomitant par des corticoïdes chroniques à l’exception d’un traitement journalier chronique par < 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent (l’administration intermittente de corticoïdes à visée thérapeutique ou prophylactique est autorisée [p. ex., pour les réactions à la transfusion ou au médicament]).

11. Positivité connue au VIH.

12. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée, nécessitant un traitement systémique (les antimicrobiens systémiques à visée prophylactique sont autorisés).

13. Trouble métabolique non contrôlé en lien avec la maladie (p. ex., hypercalcémie).

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Saint-Antoine

Investigateur principal

Dr Ollivier LEGRAND

Contact(s)

Dahbia AMIR dahbia.amir@aphp.fr

01.49.28.31.21