M-2020-371

Promoteur

Miltenyi Biomedicine GmbH

Phase

Phase II

NCT

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Indication

DLBCL R/R

Description

Étude pivot de phase II randomisée, multicentrique, menée en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du MB-CART2019.1 par rapport au traitement de référence chez des participants présentant un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (LDGCB R-R), non candidats à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe autologue de cellules souches

Principaux critères d’inclusion

1. Preuve histologique d’un LDGCB ou d’un sous-type associé selon la classification 2016 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), y compris :

* LDGCB non spécifié.

* Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 et histologie LDGCB / blastoïdes /intermédiaires (lymphome double hit/triple hit) ou lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6

* Lymphome à cellules B de haut grade non spécifié.

* Lymphome médiastinal primitif (thymique) à grandes cellules B.

* Diagnostic antérieur de lymphome de bas grade (p. ex., pathologie indolente telle qu’un lymphome folliculaire ou un lymphome de la zone marginale) évoluant en LDGCB avec progression du LDGCB suite à un traitement systémique ciblant le LDGCB.

2. Maladie récidivante ou réfractaire après une chimio-immunothérapie de première ligne (par exemple, R-CHOP [rituximab, cyclophosphamide, daunorubicine, vincristine et prednisone]) :

* Une maladie réfractaire se caractérise par l’absence de RC au traitement de première ligne.

* PM comme meilleure réponse après au moins 2 cycles complets de traitement de première ligne.

* Stabilisation de la maladie (SM) après 4 cycles de traitement de première ligne.

* RP comme meilleure réponse après au moins 6 cycles de traitement de première ligne et maladie persistante prouvée par biopsie (excepté si des comorbidités l’interdisent) dans les 12 mois suivant l’achèvement du traitement de première ligne.

* Maladie récidivante caractérisée par une rémission complète suite à un traitement de première ligne, suivie par une progression de la maladie prouvée par biopsie (excepté si des comorbidités l’interdisent) dans les 12 mois suivant l’achèvement du traitement de première ligne.

3. Les participants doivent avoir reçu un traitement de première ligne adéquat contenant au moins l’association d’un protocole à base d’anthracyclines et de rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20). Les traitements locaux (p. ex., radiothérapies) ne sont pas considérés comme une ligne de traitement s’ils sont administrés pendant cette même ligne de traitement.

4. Participants considérés comme ne pouvant pas recevoir de CHD suivie d’une GACS d’après l’évaluation du médecin traitant et répondant aux critères suivants : SOIT

  • Âge ≥ 18 ans et
    • GACS antérieure (en consolidation de première ligne) ou
    • Indice de comorbidité spécifique de la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) > 3.
  • OU Âge ≥ 65 ans et ≥ 1 des critères ci-dessous :
    • Insuffisance cardiaque (fraction d’éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %), ou
    • Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 60 ml/min) déterminée par la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) modifiée, ou
    • Insuffisance pulmonaire (capacité de diffusion du monoxyde de carbone ou volume expiratoire maximal en 1 seconde < 80 %) ou dyspnée lors d’une activité légère, ou
    • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 1.

5. Maladie mesurable selon les critères de Lugano. La lésion doit être mesurable (> 1,5 cm dans le grand axe) et positive à la tomographie par émission de positons.

6. Espérance de vie estimée > 3 mois pour d’autres motifs que la maladie primaire.

Principaux critères d’exclusion

1. Contre-indications au R-GemOx, à l’association BR plus polatuzumab vedotin, cyclophosphamide et fludarabine, de l’avis du médecin traitant.

2. Traitement antérieur par des cellules portant un récepteur antigénique chimérique ou par des lymphocytes T génétiquement modifiés.

3. Participants qui ont reçu plus d’une ligne de traitement pour le LDGCB ou les sous-types associés.

4. Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH ; en tant que consolidation de première ligne) < 3 mois au moment de la leucaphérèse.

5. Indice de performance ECOG > 2.

6. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µl ou nombre de leucocytes < 2 500/µl (sauf si la neutropénie est secondaire à une atteinte de la moelle osseuse par le LDGCB démontrée par une biopsie de moelle osseuse).

7. Numération plaquettaire < 50 000/µl (sauf si la thrombopénie est secondaire à une atteinte de la moelle osseuse par le LDGCB démontrée par une biopsie de moelle osseuse).

8. Nombre absolu de lymphocytes < 100/µl.

9. Participants présentant ou ayant présenté une atteinte du SNC par le lymphome.

10. Infection par le virus de l’immunodéficience humaine.

11. Présence d’une hépatite B ou C active ou antérieure, comme l’indique la sérologie. Infection par le virus de l’hépatite B ou C traitée, sauf si la PCR est confirmée comme négative.

12. Infection par Treponema pallidum (agent pathogène causant la syphilis).

13. Infection par le virus humain T-lymphotrope de type 1.

14. Traitement antérieur ciblant CD19.

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Henri-Mondor

Investigateur principal

Dr François LEMONNIER

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