PALMIRA

1. Patientes âgées de 18 ans ou plus.

2. Femmes préménopausées à condition qu’elles soient traitées par un analogue de la LHRH pendant au moins 28 jours (si les taux sériques d’estradiol / hormone stimulant les follicules (FSH) après la ménopause doivent être confirmés analytiquement) avant l’entrée dans l’étude ou après la ménopause les femmes telles que définies par l’un des critères suivants :

• Age supérieur ou égal à 60 ans
• Age inférieur à 60 ans et arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique
• Oophorectomie bilatérale documentée.

3. ECOG performans status à 0 ou 1.

4. Espérance de vie égale ou supérieure à 12 semaines.

5. Diagnostic prouvé histologiquement d’un ABC ne se prêtant pas à un traitement curatif.

6. Cancer du sein avancé ER positif et/ou récepteur à la progestérone positif documenté (avec au moins 1% de cellules colorées positives [selon NCCN et ASCO]) et HER2 négatif (0-1+ par immunohistochimie ou 2+ et négatif par test d’hybridation in situ).

7. Progression clinique ou radiologique lors d’une association de première ligne de palbociclib et d’un traitement endocrinien (inhibiteur de l’aromatase (AI) ou fulvestrant). Les patientes précédemment traitées par une association de palbociclib et de tamoxifène seront exclues.

8. Les patientes ont atteint les critères de bénéfice clinique d’un traitement endocrinien à base de palbociclib (défini comme une maladie au moins stable ≥ 24 semaines ou une réponse partielle ou complète confirmée ou non confirmée) .

9. Les patientes doivent avoir été traitées avec une dose stable minimum de 100 mg de palbociclib durant les deux derniers cycles du traitement antérieur à base de palbociclib.

10. Dernière dose de palbociclib administrée au plus tard 8 semaines et au plus tôt 7 jours après le début de l’étude, à l’exception des patientes qui rechutent sous un régime à base de palbociclib en milieu adjuvant.

11. Les patientes ne doivent pas avoir été traitées au stade avancé avec au moins une de ces options de thérapie endocrinienne : fulvestrant ou IA.

12. Les patientes doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie évaluable selon les critères RECIST v.1.1. Les patientes avec seulement des lésions osseuses sont éligibles.

1. Maladie avec statut HR ou HER2 inconnu.

2. ABC local candidat à un traitement curatif.

3. Contre-indication formelle à une thérapie endocrine définie comme une cirse viscérale et une crise rapide viscérale rapide et progressive.

4. Thérapie antérieure avec un inhibiteur du CDK4/6 différent du palbociclib.

5. Métastases connues actives non contrôlées ou symptomatiques du SNC, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée comme l’indiquent les symptômes cliniques, l’œdème cérébral et / ou la croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s’ils ont été définitivement traités et sont cliniquement stables hors anticonvulsivants et stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.

6. Patients actuellement sous médicaments connus pour être des inducteurs puissants ou des inhibiteurs du CYP3A4.

7. Aucune autre thérapie systémique pour les maladies métastatiques, y compris la chimiothérapie, l’immunothérapie, la thérapie ciblée (petites molécules / anticorps monoclonaux) ou la thérapie endocrinienne, à l’exception du schéma thérapeutique de première intention à base de palbociclib.

8. Impossibilité d’avaler des gélules ou des comprimés.