TIRHOL

Promoteur

LYSARC

Phase

Phase II

NCT

Lien vers la fiche

Indication

Lymphome de Hodgkin classique R/R

Description

Etude en ouvert évaluant l’efficacité du tislelizumab chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique (cHL) en rechute ou réfractaire, mesurée par le taux de réponse globale selon la classification de Lugano (Cheson et al 2014) et déterminée par l’investigateur. 

 L’étude comporte deux cohortes :

  • Cohorte 1: Patients n’ayant pas réussi à obtenir une réponse ou ayant progressé après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques et n’ayant pas réussi à obtenir une réponse ou ayant progressé après un traitement par brentuximab vedotin.
  • Cohorte 2: Patients ayant reçu au moins deux lignes de chimiothérapie systémique antérieures pour le cHL, qui ne sont pas éligibles à la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques en raison d’une maladie réfractaire à la chimiothérapie de rattrapage (n’ont pas obtenu de RP ni de RC) et n’ont pas obtenu de réponse ou ont progressé après un traitement par brentuximab vedotin.

Principaux critères d’inclusion

1. Diagnostic confirmé d’un lymphome de Hodgkin en rechute ou réfractaire.

2. Maladie mesurable définie comme ≥1 lésion ganglionnaire >1.5 cm dans le diamètre le plus long ou ≥1 lésion extra-ganglionnaire >1cm dans le diamètre le plus long.

3. Capable de fournir des tissus tumoraux frais ou d’archives, à partir d’une biopsie de base ou d’une biopsie par excision évaluable avec un rapport pathologique associé.

4. ECOG PS 0 ou 1. 

5. Fonctionnement adéquat des organes, par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Neutrophiles ≥1.0 x /L
  • Plaquettes ≥75 x /L
  • Hémoglobine ≥8 g/dL ou ≥5 mmol/L
  • Clairance de la créatinine >30 mL/min
  • ASAT et ALAT ≤2.5 x la limite haute normale ou ≤5 x la limite haute normale si un envahissement du foie est présent.
  • Bilirubine totale ≤1.5 x la limite haute normale

6. Aucun signe de dyspnée au repos et une oxymétrie de pouls supérieure à 92 % lors de la respiration d’air ambiant.

Principaux critères d’exclusion

1. Thérapie ciblant les agents PD-1 ou PD-L1, anti PD-L2 ou anti CTLA-4 antérieure.

2. Antécédent d’allogreffe.

3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), angine instable, arythmie ventriculaire grave non contrôlée, preuve électrocardiographique d’une ischémie aiguë ou d’un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le premier jour du dépistage.

4. Malignité antérieure au cours des 3 dernières années, sauf en cas de cancer de la peau basal ou squameux traité curativement, de cancer superficiel de la vessie ou de carcinome in situ du col de l’utérus, du sein ou d’un autre site pour lequel le carcinome in situ a un potentiel métastatique.

5.  Traitement antérieur par :

  • Chimiothérapie systémique, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant le cycle 1 Jour 1
  • Traitement récent avec un autre anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le premier jour du cycle 1
  • Traitement ou dispositif expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, si elles sont plus courtes) précédant le premier jour du cycle

6. Ne s’est pas remis des EI (c’est-à-dire, ≤ Grade 1 ou niveau de base) en raison d’un traitement antérieur.

7. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver.

8. Conditions nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (>10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la C1D1.

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Henri-Mondor

Investigateur principal

Dr Fabien LE BRAS

Contact(s)

Charles BINETTE (1ère ligne) : charles.binette@aphp.fr

Bouchra CHAFIQ (Back-up) : bouchra.chafiq@aphp.fr