VALYM

Promoteur

LYSARC

Phase

Phase II

Indication

Lymphome à cellules B R/R

Description

Etude ouverte de phase II évaluant le Valemetostat tosylate en monothérapie chez des patients atteints de lymphome à cellules B en rechute / réfractaire.

Principaux critères d’inclusion

1. Participants ayant un diagnostic histologique confirmé de lymphome non hodgkinien à cellules B de type DLBCL, FL, MCL, MZL ou autre lymphome indolent, ou HL selon la classification 2016 des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS).

2. Participant ayant eu une maladie progressive (MP) ou n’ayant pas eu de réponse (CR ou PR) lors d’un traitement systémique précédent, ou ayant rechuté ou progressé après un traitement systémique précédent.

3. Participant présentant une maladie mesurable selon les critères de Lugano (c’est-à-dire diamètre le plus long d’un site nodal > 1,5 cm et/ou diamètre le plus long d’un site extranodal > 1,0 cm).

4. Participant ayant déjà reçu un traitement standard avec au moins : (remarque : les patients ayant déjà reçu une thérapie CAR-T peuvent être inscrits) :

  • Pour le DLBCL (y compris le lymphome à cellules B médiastinal primaire) : 1 ligne antérieure de traitement contenant un anticorps anti-CD20 et une anthracycline (sauf si un traitement à base d’anthracycline est contre-indiqué) et si les patients sont considérés comme incapables de bénéficier d’un traitement d’intensification avec une autogreffe de cellules souches (ASCT), tel que défini par au moins un des critères suivants :
    • Rechute après, ou réfractaire à, une ASCT précédente.
    • Inéligible à un traitement d’intensification en raison de l’âge ou d’une comorbidité importante.
    • Inadmissible à un traitement d’intensification en raison de l’incapacité à mobiliser un nombre acceptable de cellules souches hématopoïétiques.
    • Refus du traitement d’intensification et/ou de l’ASCT
  • Pour FL, MZL et autres LNH indolents : 2 lignes antérieures de traitement systémique avec au moins un anticorps monoclonal anti-CD20. La radiothérapie locale à champ impliqué pour une maladie de stade limité n’est pas considérée comme une ligne antérieure. Les sujets ayant déjà subi une ASCT peuvent être inclus. Remarque : pour le SMZL, la splénectomie est considérée comme une seule ligne ; pour l’ENMZL, l’éradication de Helicobacter pylori n’est pas considérée comme une ligne antérieure.
  • Pour le MCL : 2 lignes antérieures comprenant au moins une immunochimiothérapie et un inhibiteur de BTK.
  • Pour le HL : 3 lignes antérieures comprenant au moins une ligne avec une chimiothérapie à base d’anthracycline (sauf si le traitement à base d’anthracycline est contre-indiqué), une ligne contenant du brentuximab-vedotin et une ligne contenant un anticorps anti-PD1 ou anti-PDL1 et doit être considéré comme incapable de bénéficier d’un traitement d’intensification avec une autogreffe de cellules souches (ASCT) tel que défini par au moins un des critères suivants :
    • Rechute après, ou réfractaire à, une ASCT précédente.
    • N’a pas obtenu de réponse au moins partielle à un traitement de rattrapage standard.
    • Inéligible à un traitement d’intensification en raison de l’âge ou d’une comorbidité importante.
    • Inadmissible à un traitement d’intensification en raison de l’incapacité à mobiliser un nombre acceptable de cellules souches hématopoïétiques.
    • Refus du traitement d’intensification et/ou de l’ASCT

5. ECOG PS à 0, 1 ou 2.

6. Le patient a été testé avec succès pour le statut de mutation d’EZH2 dans les laboratoires spécifiques de l’étude (pour les cohortes 1, 2 et 2bis). Les sujets ayant des antécédents d’hépatite B ou C sont éligibles à condition qu’ils aient une fonction hépatique adéquate, qu’ils soient négatifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B et que leur ARN VHB et/ou VHC soit indétectable, respectivement.

Principaux critères d’exclusion

1. Participant ayant déjà été exposé à un inhibiteur d’EZH2

2. Participant présentant une atteinte lymphomateuse active du système nerveux central (SNC) lors de la sélection.

3. Toute toxicité antérieure liée au traitement (c’est-à-dire chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie), cliniquement significative, n’a pas été résolue à un niveau ≤ Grade 1 selon CTCAE version 5.0, ou les toxicités antérieures liées au traitement sont cliniquement instables et cliniquement significatives au moment de l’inscription.

4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l’étude.

5. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou tout autre trouble gastro-intestinal non contrôlé (par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) susceptible de nuire à la biodisponibilité du médicament.

6. Sujets prenant actuellement des médicaments connus pour être des inducteurs modérés ou forts du CYP3A.

7. Patients prenant des corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l’étude, sauf s’ils sont administrés à une dose cumulée équivalente de prednisone à ≤ 10mg/kg/jour (dans ces 2 semaines).

8. Les sujets atteints de tumeurs malignes non cutanées autres que les lymphomes à cellules B, à l’exception des sujets exempts de maladie depuis 5 ans, ou des sujets ayant des antécédents de cancer de la peau sans mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès, sont admissibles.

9. Antécédents connus de virus de l’immunodéficience humaine (VIH).

État de l'essai

Ouvert aux inclusions

Site(s)

Henri-Mondor

Investigateur principal

Dr François LEMONNIER

Contact(s)